Efectos sobre la fertilidad del cerdo de dos candidatos vacunales recombinantes basados en la GnRH
Resumen
En este trabajo se describe, por primera vez, la obtención de la fimbria híbrida K88ab-GnRH, la fusión de la GnRH a la proteína P64k de N. meningitidis (P64k-GnRH) y su evaluación como candidatos vacunales para controlar la fertilidad en mamíferos. Veinte cerdos machos híbridos fueron asignados al azar a cuatro grupos: placebo e inmunizados con K88ab-GnRH, P64k-GnRH y con un péptido análogo de GnRH (GnRHm1), unido a un epítopo T cooperador del toxoide tetánico (TT) (control positivo), respectivamente. Los cerdos se inmunizaron con 9-10 semanas de edad, en un esquema de 2 dosis y se sacrificaron 16 semanas después. K88ab-GnRH, P64k-GnRH y GnRHm1-TT indujeron niveles de testosterona en suero, mayor, similar y menor, comparados con el placebo, respectivamente. En el grupo K88ab-GnRH los cerdos disminuyeron (P 0,01) el largo y peso de los testículos y el peso de los epidídimos, comparado con el placebo y ninguno llegó a eyacular. En el grupo P64k-GnRH los cerdos disminuyeron el peso de los testículos (P 0,05), y sólo uno llegó a eyacular. Los testículos de los cerdos inmunizados con K88ab-GnRH y P64k-GnRH mostraron daños estructurales, funcionales y afectación de la espermatogénesis. Las glándulas sexuales accesorias del grupo P64k-GnRH estaban normales a diferencia de K88ab-GnRH, en las que se observó fibrosis intersticial. Los daños provocados por K88ab-GnRH y P64k-GnRH en los órganos diana evaluados, resultaron inferiores en todos los casos, a las afectaciones que generó el péptido GnRHm1-TT.
Palabras clave: GnRH, K88ab, P64k, inmunocastración, proteína portadora
Descargas
Referencias
ANDERSSON, K.; BRUNIUS, C.; ZAMARATSKAIA, G. y
LUNDSTRÖM, K. (2012). Early Vaccination with
Improvac®: Effects on Performance and Behaviour
of Male Pigs. Animal 6(1), 87-95.
BAKKER, D.; VAN ZIJDERVELD, F. G.; VAN DER VEEN,
S.; OUDEGA, B. y DE GRAAF, F. K. (1990). K88
Fimbriae as Carriers of Heterologous Antigenic
Determinants. Microb Pathogen, 8 (1), 343-352.
BAKKER, D.; WILLEMSEN, P. T. J.; WILLEMS, R. H.;
HUISMAN, T. T.; MOOI, F. R.; OUDEGA, B. et al.
(1992). Identification of Minor Fimbrial Subunits
Involves in Biosynthesis of K88 Fimbriae. J Bacte-
riol, 174(20), 6350-6358.
BASULTO, R.; MILANÉS, C.; ROJAS, A.; FUENTES, F.;
IZQUIERDO, N.; BERTOT, J. et al. (2003). Efectos de
la inmunocastración contra GnRH sobre la estruc-
tura y función testicular en perros adultos. Biotec-
nol Apl, 20(1), 20-24.
BRINGAS, R.; BASULTO, R.; REYES, O. y DE LA
FUENTE, J. (1998). Vaccine for the Reversible Im-
munocastration of Mammals. Patent Cooperation
Treaty (PCT) WO 98/27111.
CASTRO, M. D.; CAMPAL, ANA; LEÓN, L.; MIRANDA,
A.; JUNCO, J.; ARTEAGA, N. et al. (2004). Inmuno-
dominancia del epítope “a” de las fimbrias K88.
Rev Prod Anim, 16(1), 59-66.
EINARSON, S.; BRUNIUS, C.; WALLGREN, M.;
LUNDSTROM, K.; ANDERSON, K.;
ZAMARATSKAIA, G. et al. (2011). Effects of Early
Vaccination wiht Improvac® on the Development
Efectos sobre la fertilidad del cerdo de dos candidatos vacunales recombinantes basados en la GnRH
R e v . p r o d . a n i m . , 3 0 ( 3 ) , 4 9 - 5 7 , 2 0 1 8
and Function of Reproductive Organs of Male Pigs.
Anim Reprod Sci, 127(1-2), 50-55.
FIELDS, G. B. y NOBLE, R. L. (1990). Solid Phase Pep-
tide Synthesis Utilizing 9-
Fluorenylmethoxycarbonyl Amino Acids. Int J
Pept Protein Res, 35(3), 161-214.
FUENTES, F.; JUNCO, J.; CALZADA, L.; BOVER, E.;
SERRADELO, J. A.; HERNÁNDEZ, E.; PIMENTEL, E.;
BASULTO, R.; REYES, O.; GARAY, H. y GUILLÉN,
G. (2017). The Influence of Different Peptide
Combinations to Increase the Immunogenicity of
the Gonadotrophin Releasing Hormone Vaccine for
Prostate Cancer Treatment. J Experiment Therap
Oncol, 12 (1), 87-94.
GONZÁLEZ, G.; ÁLVAREZ, A.; CABALLERO, E.; VIÑA,
L.; GUILLÉN, G. y SILVA, R. (2000). P64k Menin-
gococcal Protein as Immunological Carrier for
weak Immunogens. Scand J Immunol, 52(1), 113-
116.
GONZÁLEZ, G.; PARDO, O.; SÁNCHEZ, B.; GARCÍA,
J.; BEAUSOLEIL, I.; MARINELLO, P. et al. (1997).
Induction of Immune Recognition of Self-
Epidermal Growth Factor II: Characterization of
the Antibody Response and the Use of a Fusion
Protein. Vaccine Res, 6(4), 91-100.
GUILLÉN, G.; ÁLVAREZ, A.; SILVA, R.; MORERA, V.;
GONZÁLEZ, S.; MUSACCHIO, A. et al. (1998). Ex-
pression in Escherichia coli of the lpdA Gene, Pro-
tein Sequence Analysis, and Immunological Char-
acterisation of the P64K Protein from Neisseria
meningitidis. Biotechnol Appl Biochem, 27(1), 189-
196.
GUILLÉN, G.; DUARTE, C.; ÁLVAREZ, A.; et al. (1997).
System for the Expression of Heterologous Anti-
gens as Fusion Proteins. PCT Patent WO
97/26359.
HAN, X.; GU, L.; XIA, C.; FENG, J.; CAO, X.; DU, X.
et al. (2015). Effect of Immunization against GnRH
on Hypothalamic and Testicular Function in Rams.
Theriogenol, 83(4), 642-649.
JANETT, F.; STUMP, R.; BURGER, D. y THUN, R.
(2009). Suppression of Testicular Function and
Sexual Behavior by Vaccination against GnRH
(Equity) in the Adult Stallion. Anim Reprod Sci,
115(1-4), 88-102.
JUNCO, J.; BASULTO, R.; FUENTES, F.; BOVER, E.;
CASTRO, M. D.; REYES, O. et al. (2008). Induction
of Androgenic Ablation and Inhibition of Prostate
Hormone-Sensitive Tumors by Immunization with
the GnRHm1-TT Synthetic Peptide Adjuvated in
VSSP. Biotecnol Apl, 25(2), 174-176.
JUNCO, J.; PESCHKE, P.; ZUNA, I.; EHEMANN, V.;
FUENTES, F.; BOVER, E. et al. (2007). Immunother-
apy of Prostate Cancer in a Murine Model using a
Novel GnRH Based Vaccine Candidate. Vaccine,
25 (1), 8460-8468.
LEVY, J. K.; FRIARY, J. A.; MILLER, L. A.; TUCKER, S.
J. y FAGERSTONE, K. A. (2011). Long-Term Fertili-
ty Control in Female Cats with GonaCon™, a
GnRH Immunocontraceptive. Theriogenol, 76 (1),
1517-1525.
Mancini, M. C.; Menozzi, D. y Filippo, A. (2017).
Immunocastration: Economic implications for the
pork supply chain and consumer perception. An as-
sessment of existing research. Livestock Sci., 203
(1), 10-20.
MILLAR, R. P.; PAWSON, A. J.; MORGAN, K.;
RISSMAN, E. F. y LU, Z. L. (2008). Diversity of Ac-
tions of GnRHs Mediated by Ligand-Induced Se-
lective Signalling. Front Neuroendocrin, 29(1), 17-
35.
MOTT, M. R. Y REILLY, W. (1994). Double Immuno-
gold Labelling Demonstrating Expression of Re-
combinant Genes for Production of an Anti-
Fertility Vaccine. Micron, 25(6), 539-545.
SILVA, R.; SELMAN, M.; GUILLÉN, G.; HERRERA, L.;
FERNÁNDEZ, J.; NOVOA, L. et al. (1992). Nucleo-
tide Sequence Coding for an Outer Membrane Pro-
tein from Neisseria meningitides and use of Said
Protein in Vaccine Preparations. European Patent
Office, Publication number EP 0474313 A2.
STEVENS, J. D.; SOSA, J. M.; DEAVILA, D. M.;
OATLEY, J. M.; BERTRAND, K. P.; GASKINS, C. T.
et al. (2005). Luteinizing Hormone-Releasing
Hormone Fusion Protein Vaccines Block Estrous
Cycle Activity in Beef Heifers. J. Anim. Sci., 83(1),
152-159.
THIRY, G.; CLIPPE, A.; SCARCEZ, T. y PETRE, J.
(1989). Cloning of DNA Sequences Encoding
Foreing Peptides and their Expression in the K88
pili. Appl Environmental Microbiol, 55(4), 984-
993.
THOMPSON, D. L. (2000). Immunization against GnRH
in male species (comparative aspects). Anim. Re-
prod. Sci., 60 (1), 459-469.
VAN DER ZEE, A.; NOORDEGRAAF, C. V.; VAN DEN
BOSCH, H.; GIELEN, J.; BERGMANS, H.; HOEKSTRA,
W. et al. (1995). P-fimbriae of Escherichia coli as
Carriers for Gonadotropin Releasing Hormone:
Development of a Recombinant Contraceptive
Vaccine. Vaccine, 13(1), 753-758.
YAMSAKUL, P.; PATCHANEE, P.; YANO, T.; BOONMA,
T.; SOMKERT, C. y SATHANAWONGS, A. (2017).
Gonadotropin-Releasing Hormone Immunization
and Castration in Male Pigs: Effects on Growth,
Hormonal Levels, Antibody Titer Response, Tes-
ticular Function, Back Fat, and Consumers’ Senso-
ry Perceptions. Korean J. Vet. Res., 57(1), 23-29.
ZENG, X. Y.; TURKSTRA, J. A.; MELOEN, R. H.; LIU,
X. Y.; CHEN, F. Q.; SCHAAPER, W. M. et al.
(2002). Active Immunization against Gonadotro-
phin-Releasing Hormone in Chinese Male Pigs: Ef-
R. Basulto; G. Guillén; Lesvia Calzada; J. Junco; N. Izquierdo; O. Reyes et al.
R e v . p r o d . a n i m . , 3 0 ( 3 ) , 4 9 - 5 7 , 2 0 1 8
fects of Dose on Antibody Titer, Hormone Levels
and Sexual Development. Anim Reprod Sci, 70(1),
223-233.
Descargas
Publicado
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2025 Roberto Basulto Bake, Eddy Bover Fuentes, María Dolores Castro Santana, Rafael Avilés, José A. Bertot, Eulogio Pimentel Vázquez, Ricardo Bringas Pérez, Hilda Garay Pérez, Osvaldo Reyes Acosta, Nelson Izquierdo Pérez, Jesús Junco Barranco, Lesvia Calzada Aguilera, Gerardo Guillén Nieto, Franklin Fuentes Aguilar

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.


























